Nature Neurosci：疼痛调控新神经环路

众所周知，痛觉具有复杂的调控机制。早在50多年前，科学家们就发现，电刺激脊髓上的一些脑区能够产生镇痛作用。蓝斑核和延髓吻侧腹内侧核分别通过在脊髓中释放去甲肾上腺素和血清素调控伤害感受的脊髓通路。此外，延髓尾侧腹外侧核被认为是参与疼痛调控的重要脑区。有研究表明伤害性刺激导致VLM表达c-Fos。但cVLM中参与疼痛的神经元群体的分子特征和相关神经通路，尚未可知。

美国NIH的MarkA.Hoon和国家心理健康研究所的MarioPenzo团队于2023年3月9日在NatureNeuroscience合作发表原著论文，揭示了cVLM中的儿茶酚胺能神经元通过cVLM–LC–SC通路，缓解伤害感受行为和炎症性疼痛导致的热刺激痛觉敏化，参与counter-stimulus导致的镇痛作用，且揭示了cVLM的镇痛需要去甲肾上腺素的参与。

Bitstamp：正常运营不受Signature Bank破产影响:金色财经报道，加密交易所Bitstamp推特称，尽管Signature Bank不幸破产，但我们的正常运营不受影响。[2023/3/13 12:59:58]

儿茶酚胺能cVLM神经元被伤害刺激激活

研究人员首先再现了cVLM神经元在伤害感受刺激下表达c-Fos。单侧辣椒素或ATP足底注射均导致双侧cVLM显著表达c-Fos。免疫组化结果表明，大多数TH阳性cVLM神经元表达c-Fos，因此本研究主要聚焦于cVLMTH神经元。原位杂交结果进一步表明，TH主要与VGlut2、而非Vgat共标，说明cVLMTH主要为谷氨酸能神经元。

图1、脑干中的cVLMTH神经元被辣椒素激活

币安：Signature Bank将于2月起不再接受10万美元以下的加密货币交易:金色财经报道，Binance在一份声明中表示，其法币银行合作伙伴之一的 Signature Bank 将从 2023 年 2 月 1 日起不再支持任何买卖金额低于 10 万美元的加密货币交易所客户。因此，一些个人用户可能无法使用 SWIFT 银行转账的方式以低于 10 万美元的金额购买或出售加密货币。

Binance发言人还表示，其他银行合作伙伴没有受到影响，正在积极寻找替代解决方案，目前平均每月仅有 0.01% 的用户由 Signature Bank 提供服务。[2023/1/22 11:25:44]

为了进一步验证上述结果，研究人员对cVLMTH神经元进行了在体钙成像记录。结果显示，辣椒素注射、伤害性热刺激和机械刺激均显著升高了cVLMTH神经元钙信号。

英国NatWest银行已阻止涉及加密货币的欺诈行为:5月12日消息，英国 NatWest 银行首席执行官 Alison Rose 在接受彭博社采访时表示，英国的金融欺诈处于大流行水平，高比例的投资欺诈案件与加密有关，2021 年，NatWest 阻止了超过 3.55 亿英镑（4.38 亿美元）针对客户的欺诈行为。[2022/5/12 3:09:24]

图2、cVLMTH神经元被伤害性刺激激活

激活cVLMTH神经元抑制伤害刺激反应

上述结果表明了cVLMTH神经元与疼痛的相关性。研究结果进一步调查了cVLMTH神经元如何参与疼痛信号传递。利用化学遗传学激活cVLMTH神经元显著抑制了小鼠对热痛刺激的反应；利用化学遗传学抑制cVLMTH神经元或损毁cVLMTH神经元则显著增强了对热痛刺激的反应。

数学创新型协议SumSwap平台通SUM证上线BananaTok钱包:SumSwap官方消息，数学创新型协议SumSwap与数字货币社交平台BananaTok（原币用）达成合作，SumSwap平台通证SUM已经上线BananaTok钱包，并能用来进行发红包等操作。SumSwap是由英国一群对数学和区块链技术有着极致追求的极客团队开发而成，团队秉持数学即规律，代码即法律的原则，在对市场上所有优秀DeFi项目进行研究后并加入数学积分融合从而打造出一款数学创新型去中心化协议SumSwap。该协议一经推出就受到市场热捧，其节点预售正在进行中。[2021/4/10 20:03:47]

图3、cVLMTH神经元有效地参与调控伤害感受行为

进一步，光遗传学实验得到了与上述相同的结果：光遗传学激活cVLMTH神经元显著抑制了对热痛刺激的反应。

BP Combinator加速器与麦客存储达成深度合作:据麦客存储官方消息，即日起，BP Combinator加速器与深圳麦客存储科技有限公司达成深度合作。

麦客存储一家集存储服务器设计、研发、生产、销售、集群化管理、数据中心搭建并提供优质配套托管运维方案以及数据中心运营为一体的区块链科技公司，旨在解决互联网时代的存储问题和保障数据的安全。

BP Combinator区块动力加速器，为交易所及区块链项目提供孵化加速服务，以完整且自控的服务链条帮助其快速实现业务完备及业务增长。BP加速器成员均有3年以上的区块链交易所及孵化业务从业经验。目前已开启交易所保荐、交易所顾问、项目孵化、流量聚合等多项业务。[2020/7/2]

图4、利用光遗传学刺激cVLMTH导致伤害感受行为的抑制

cVLMTH神经元的下游神经通路之一

是LC-SC

为了更深入理解cVLMTH神经元如何发挥镇痛作用，研究人员利用病示踪技术调查了cVLMTH神经元的下游通路。结果显示cVLMTH广泛投射到LC，并且当利用化学遗传学激活cVLMTH时，投射到SC的LC神经元显著表达c-Fos。类似地，当利用光遗传学激活投射到LC的cVLMTH时，LC神经元的钙信号显著升高。行为学实验表明，光遗传学激活投射到LC的cVLMTH时显著抑制了热痛刺激行为。

图5、参与伤害感受行为调控的cVLM下游神经通路：cVLM–LC–SC

以上结果表明cVLMTH神经元能够激活LC神经元，但两者是否形成单突触连接？对LC脑切片进行钙信号记录的结果表明，光遗传学激活投射到LC的cVLMTH时，LCTH神经元的钙信号显著升高，且腹侧LC的钙信号的升高显著高于背侧LC。逆行跨单突触病示踪结果进一步表明，cVLMTH神经元与LCTH神经元形成单突触连接。

图6、cVLMTH与LCTH形成单突触信号输入

cVLMTH神经元的镇痛作用

依赖于SC中的去甲肾上腺素

研究人员进一步研究了cVLMTH神经元通过何种分子机制发挥镇痛作用。药理学研究结果表明，鞘内注射a-2肾上腺素受体拮抗剂yohimbine显著抑制了化学遗传学激活cVLMTH神经元所导致的镇痛作用。类似地，选择性敲除LC中的TH也显著抑制了化学遗传学激活cVLMTH神经元所导致的镇痛作用。相反，鞘内注射a-2肾上腺素受体激动剂可乐定显著缓解了化学遗传学抑制cVLMTH神经元所导致的热痛敏化作用。

图7、cVLMTH对伤害感受行为的抑制是由去甲肾上腺素所介导的

cVLM对于counter-stimulus导致的

镇痛作用是必要的

cVLMTH神经元是否能够缓解疼痛模型中的热痛敏化？研究结果表明，化学遗传学激活cVLMTH神经元显著抑制了CFA足底注射导致的热痛行为。另外，过往研究表明注射辣椒素作为counter-stimulus能够显著降低热痛刺激行为。

本研究发现，counter-stimulus显著降低了cVLMTH神经元在热痛刺激下的钙信号升高，且当利用化学遗传学抑制cVLMTH神经元时，counter-stimulus无法再产生镇痛效果。

图8、cVLMTH对于counter-stimulus所引起的镇痛作用的充分且必要的

总结

综上，该研究研究了除LC和RVM外的另一个重要的疼痛调控脑区cVLM，并发现cVLM通过cVLM–LC–SC通路发挥疼痛调节作用，靶向cVLM可能产生有效的镇痛疗法。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41593-023-01268-w

参考文献

Gu,X.,Zhang,Y.Z.,O’Malley,J.J.etal.Neuronsinthecaudalventrolateralmedullamediatedescendingpaincontrol.NatNeurosci(2023).https://doi.org/10.1038/s41593-023-01268-w

编译作者：HongChaoli

校审：Simon

标签：MTHLMTLCTMTH币MTH价格LMT价格LMT币LCT价格LCT币

火星币热门资讯