新药有效延缓阿尔茨海默病进展，全球 III 期试验突破性结果发布

北京时间今天上午，针对早期阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白抗体仑卡奈单抗大型全球验证性III期ClarityAD顶线结

果

，在美国旧金山举办的阿尔茨海默病临床研究大会上公开：

「试验药物Lecanemab在1,795名早期AD受试者中达到了主要终点和所有次要终点，且安全性表现符合预期。」

AD高发、致死且无法逆转，首要治疗原则是早期干预

阿尔茨海默病，俗称「老年痴呆」，是21世纪以来最严峻的全球健康威胁之一。在中国，AD死亡已上升至中国城乡居民总死亡原因中的第5位。但目前临床上，尚无有效阻止AD发生或逆转其进展的治疗药物，AD的治疗原则第一条就是「尽早诊断，及时治疗，终身管理」。

轻度认知障碍阶段是AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。当前我国60岁以上老年人中约有3,877万MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。

对于AD源性MCI患者，目前一般推荐非药物干预。由于尚无用于AD源性MCI治疗的药物获批，临床也只能尝试应用现有的AD治疗药物来改善相关临床症状。以胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐为例，临床上给AD源性MCI患者使用多奈哌齐以改善其步态并降低跌倒的发生率，但对于多数患者而言，目前批准用于AD症状治疗的药物在延缓MCI向AD进展以及综合获益方面的表现尚未明确。

外媒：美国银行和富达通过增持MicroStrategy股票对比特币有间接风险敞口:4月11日消息，美国银行和富达银行在第一季度的资产负债表上持有大量MicroStrategy股票，这表明机构对间接比特币敞口仍有兴趣。

截至3月底，美国银行显示在第一季度购买了86,147股MicroStrategy (MSTR) 股票。根据美国证券交易委员会的一份文件，富达在同一时期增持了97,199股。两份文件都追踪了从1月1日到3月31日的交易，并不一定表明两家公司的总体持股情况。

自MicroStrategy开始在其资产负债表上持有比特币作为储备以来，该公司的股价一直密切跟踪比特币的价格。许多交易员仍将这只股票视为最接近比特币现货敞口的公开交易代理之一。截至4月4日，MicroStrategy持有14万枚比特币。（Blockworks）[2023/4/11 13:56:23]

2022年，AD治疗药物研发历经低谷，终于看到希望

针对阻断或延缓AD病理进展的策略，可以被归纳为早期AD的疾病修饰疗法。

目前对AD的DMT药物的研发，主要基于对AD发病机制的两大假说——Aβ假说和Tau蛋白假说，淀粉样斑块和神经纤维缠结相互协同导致脑细胞死亡引发AD。此外，对AD发病原因的推测还有如朊蛋白样传播假说、Aβ和脑血管异常的相互作用、神经炎症假说等。总的来说，目前学术界大多认为Aβ假说是AD病理生理的始动环节，而AD药物研发也常将Aβ清除作为主要的研发方向。

报告：元宇宙NFT一季度的销售额飙升至5亿美元以上:金色财经报道，根据一份新的DappRadar报告，今年与元宇宙虚拟世界相关的NFT销量飙升。“2023 年第一季度，虚拟现实世界出现了前所未有的增长和创新。5.02亿美元投资于区块链游戏和元宇宙项目。”

报告指出，虚拟土地销售一马当先，数字土地销售收入达3.11亿美元。“自今年年初以来，虚拟世界市场一直处于牛市状态，数字土地交易量增长了277%。”

DappRadar认为，这是自2022年5月Terra Luna崩溃以来虚拟世界表现最好的一个季度。（coinmarketcap）[2023/3/25 13:25:58]

而Aβ在人类大脑中是以多种形式存在的，包括单体和不同大小的可溶性聚集体如寡聚体和原纤维，以及斑块中的不溶性Aβ纤维。一般认为可溶性Aβ聚集体具有较强神经性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纤维，多项研究表明Aβ原纤维具有神经性并促进疾病进展。

距离Aβ假说提出至今已有30多年，但AD药物开发仍举步维艰。据统计，AD药物研发失败率高达99.6%，相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，AD的药物研发成功率仅是其1/47。

2022年，AD药物研发一再经历坎坷。自2003年以来全球只有两种AD新药获批上市，其中2021年刚在中国获得附条件批准用于改善轻中度AD临床症状的国产药物甘露特钠，于今年上半年宣布停止其国际III期临床研究；而FDA首个批准的DMT治疗药物Aducanemab，也在今年宣布暂停欧洲上市申请。

数据：2月份加密市场共计披露120笔融资，总额达9.5亿美元:3月1日消息，据数据网站统计，2023年2月加密市场共计披露120次投融资事件，涉及总金额约9.51亿美元，均较1月大幅上涨。其中，基础设施、游戏、DeFi是融资金额排名前三的赛道，分别为3.6亿、1.1亿、0.98亿美元。另外，融资规模最大的三个项目分别是专注于颠覆性区块链和隐私硬件的半导体公司ChainReaction（7000万美元）、数字资产基础设施提供商Taurus（6500万美元）和数字资产基础设施提供商Salt Lending（6440万美元）。[2023/3/1 12:36:15]

不久前，被寄予厚望的Aβ单抗Gantenerumab也宣布，两项针对早期AD的III期研究未达到改善认知损伤的主要终点，其Aβ清除水平也低于预期。

而在2022年结束前1个月，LecanemabIII期ClarityAD临床研究积极结果的发布，让沉寂已久的AD药物研发领域终于迎来了一条振奋人心的好消息，也让Aβ假说终于「守得云开见月明」。

III期ClarityAD研究：显著改善AD早期患者的认知下降，不良反应发生率符合预期

既往Aβ抗体药物研发有两大「拦路虎」——在大样本量患者群体中，Aβ清除以及临床症状改善效果的验证，和不良事件的发生率控制在安全范围。而Lecanemab的III期临床试验达到了主要终点和所有次要终点，且淀粉样蛋白相关影像学异常总体发生率符合预期，提示其或许能安全有效延缓早期AD患者的疾病进展。

BitMEX创始人持有超500万美元LOOKS代币，为该项目最大个人持有者:2月8日消息，据Lookonchain监测，BitMEX创始人Arthur Hayes为LOOKS代币最大的个人持有者，目前持有约1700万枚LOOKS（价值约514万美元）。据悉，Arthur Hayes在2022年8月24日至11月3日期间，花费1786枚ETH购买了1068万枚LOOKS，均价为0.258美元。此外，Arthur Hayes还在2022年6月从FTX取出482万枚LOOKS。[2023/2/8 11:54:59]

III期ClarityAD研究设计

III期ClarityAD研究结果显示，治疗18个月后，Lecanemab治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%，并达到了包括PET检测大脑中Aβ水平在内的所有关键次要终点；实际上，在治疗6个月时Lecanemab组就表现出与安慰剂组的显著差异，提示尽早接受治疗可以尽早获益。

主要临床试验终点达成

研究：60%的北美人在没有做尽职调查的情况下投资加密货币:1月22日消息，根据Bybit和Toluna的研究，64%的北美人在投资加密货币前花不到两个小时或根本不做研究。近50%的北美受访者承认，在评估了短短几个小时的利弊之后，就成为了HODLer；15%的人说他们完全依靠社交媒体和朋友的建议。

年轻一代比年长者更容易忽视尽职调查的过程。33%的「X世代」（1964年至1980年）和47%的「婴儿潮」一代（56-64岁）在投资加密货币项目前至少会花几天时间进行研究。（cryptopotato）[2023/1/22 11:25:36]

尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治疗3个月时已出现显著差异，而在18个月后，与安慰剂相比Lecanemab可显著减轻脑内Aβ负荷，且AβPET平均值为22.99centiloids，低于Aβ阳性阈值。

关键次要终点事件达成

安全性方面，Lecanemab组淀粉样蛋白相关影像学水肿发生率12.5%，淀粉样蛋白相关影像学出血发生率17.0%，Lecanemab的ARIA总体发生率符合预期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治疗中最常见的不良事件是输液反应，而通过在输注Lecanemab前使用抗组胺药、皮质类固醇或抗炎药进行预防性治疗，63%患者不再发生其他不良反应。

CTAD大会上研究人员Takeshilwatsubo教授表示，「相关数据今日已发表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美国FDA已接受了该药物生物制品许可申请并授予优先审评资格，预计在2023年1月6日前做出决定」。

AD疾病负担日益加剧，而积极预防、早期识别和干预，可以更好延缓疾病的进展

AD是疾病负担最高的疾病之一。一项全国性研究显示，2015年我国AD患者的年治疗费用为1,677.4亿美元，合约人民币11,975.6亿，预计到2050年将高达18,871.8亿美元，合约人民币134,733.3亿。

除了治疗负担，AD患者家属的照护压力也很大。《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示，区别于国外常见的机构养老，中国人群中六成以上为居家照护形式。而AD患者晚期丧失独立生活能力，又难以沟通，照料起来甚至比照顾一个幼儿还要难。

随着人口老龄化问题日益加剧，临床、生活中MCI患者越来越常见，而这些患者数年后有一半可能会进展为AD。针对这一情况，积极采取一级预防措施，合理饮食、规律进行体力和脑力锻炼、良好睡眠、控制血压、防治如糖尿病、脑血管疾病、心房颤动等基础疾病等对AD源性MCI的预防有一定的帮助。

而对于处于临床前期的AD患者，目前尚无有效的药物治疗方案，以延缓AD典型临床症状的出现。而此次宣布III期临床「成功」的Lecanemab或许有希望改变这一局面，让更多AD源性MCI患者、临床前期AD患者延缓疾病进展，有机会享受更高质量的晚年生活。

致谢：

感谢北海道大学神经科学硕士、盛诺一家高级医学顾问庄时利和对本文做出的贡献。本文经由天津大学泰达医院神经内科主任医师赵伟，江西省人民医院神经内科副主任医师王明月专业审核。

参考文献：

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[7.关于提前终止甘露特钠胶囊国际多中心3期临床研究的公告，核准时间2022年11月24日.

.渤健撤回阿尔茨海默病新药Aduhelm在欧洲的上市申请，核准时间2022年11月24日.

.罗氏皮下注射Aβ单抗治疗早期阿尔兹海默症两项III期研究未达到主要终点，核准时间2022年11月24日.

.ChristopherH.vanDyck,M.D.,ChadJ.Swanson,Ph.D.,,etal.LecanemabinEarlyAlzheimer'sDisease.NewEnglandJournalofMedicine.DOI:10.1056/NEJMoa2212948

.中国老年保健协会阿尔茨海默病分会.中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告.2021年4月.

来源：丁香园

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